Blood：口服cedazuridine/地西他中洲治疗MDS和CMML的药代动力学、和安全性

2021-12-20 01:43:14 来源:

本研究是一个2期的诊疗试验，旨在对比cedazuridine 100mg/地西他中洲 35mg和标准地西他中洲 20mg/m2（IV）放射治疗之前两个低过敏反应的地西他中洲暴露出、去转录活性和相容性。募兵中高风险的骨髓增生异常癫痫（MDS）或慢性髓系单核性白血病(CMML) 成年病患，按1：1随机分至吗啡cedazuridine/地西他中洲组或IV 地西他中洲组，第二个低过敏反应互相交换放射治疗方案；在其后的低过敏反应中，所有病患吗啡cedazuridine/地西他中洲放射治疗。最初在过敏反应明确阶段性，cedazuridine和地西他中洲作为单独的粉末状给药，随后作为单一固定过敏反应组合(FDC)片剂给药。主要往南：地西他中洲千分之暴露出低水平、LINE-1 DNA去转录百分比和诊疗反应。80位病患被随机配对接受放射治疗。过敏反应明确和FDC阶段性的吗啡和IV 地西他中洲的千分之暴露出低水平比分别为93.5%和97.6%。组间LINE-1去转录区别不有约1%。48位（60%）病患获得诊疗缓解，其中17位（21%）获得完全缓解。最典型的3级及以上过敏反应有中性粒细胞提高（46%）、粒细胞提高（38%）和发热性中性粒细胞提高（29%）。综上所述，在之前两个低过敏反应，吗啡cedazuridine/地西他中洲（100/35mg）和IV 地西他中洲 20mg/m2可产生相近的地西他中洲暴露出和DNA去转录低水平，以及相近的相容性和。原始记事：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.