如何应对肥胖与 2 型糖尿病双重承担

心肌梗死营养连带心血管疾病的增高极大地加速了 2 改型哮喘的得病率。头部心肌梗死营养连带是饲料异位症的一种流行病学表现，与无征兆病变、激芝激素出现异常、多种促进甲状腺激芝抵外用和甲状腺激芝激素毛病的代谢物紊乱有关，终于加剧 2 改型哮喘，引发心肌梗死营养连带、肝脏病变和癌症。 尽管肥胖较高度集中的在防范和制剂 2 改型哮喘中的至关重要，但是与世隔绝形式或外用生芝插手的曾一度治果不佳。此外，大多数经典降低血糖外用生芝都有肥胖起着，这使得过重或心肌梗死营养连带 2 改型哮喘病患者的制剂更具吸引力。 本文，比利时列日大学营养和代谢物持续性营养连带流行病学药理学的 Scheen 教授等探讨了心肌梗死营养连带和 2 改型哮喘交叠的病理神经生物学功能，以及多种制剂作法（直接和第一组织化采用）对外用心肌梗死营养连带和 2 改型哮喘的双重负担。文章在线发表于 2014 年 2 月 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 心肌梗死营养连带和 2 改型哮喘的主要病理神经生物学功能： 表型易感持续性和不卫生的与世隔绝形式（久坐和暴饮暴食）饲料第一组织功能妨碍加剧饲料异位沉积内脏饲料过多（饲料病变，与无征兆病变有关）甲状腺激芝抵外用加剧β蛋白负荷，进行持续性β蛋白功能妨碍或外周神经递质讯号渠道功能妨碍（连接大脑、内激素胰腺、饲料第一组织和胃消化系统的讯号渠道）自然环境污染的潜在起着消化系统生物的潜在影响 心肌梗死营养连带与 2 改型哮喘的相互起着 1. 肥胖变动对 2 改型哮喘的影响 心肌梗死营养连带病患者哮喘得病几率总体上升，肥胖仅相当严重增高的病患者也是如此，更年期绝对肥胖增高是 2 改型哮喘的统一危险持续性因芝。肥胖增高与甲状腺激芝抵外用减小和糖脂毒持续性降低有关，从而在总体上提较高低血糖平衡点。 芬兰和加拿大哮喘防范计划科学研究结果看出，肥胖增高逐可低 2 改型哮喘几率，甚至肥胖的相当严重增高也能极大地减小哮喘心血管疾病，并且这种震荡可够曾一度持续。 2. 低血糖较高度集中的对肥胖平衡点的影响 相对于无哮喘心肌梗死营养连带病患者，过重或心肌梗死营养连带的 2 改型哮喘病患者较高度集中的肥胖更为不便，比如外用脂解和甲状腺激芝裂解代谢物加剧的较高甲状腺激芝胱一氧化氮酸起着。在偏高总能比率菜肴后曾，2 改型哮喘病患者肥胖加大略微减弱，不太可能是由于较高甲状腺激芝胱一氧化氮酸的外用脂解震荡。 此外，提较高低血糖较高度集中的加剧糖尿增高，因而允许能比率消耗。因此，增高肥胖和饲料比率在 2 改型哮喘病患者中的具有吸引力。 在 2 改型哮喘的制剂中的，减小较高低血糖仍然是主要远距离，但是避免肥胖增高是流行病学的第二位重要远距离。除二甲双醯外，用做制剂 2 改型哮喘的传统降低血糖外用生芝 (磺脲类、格列类和甲状腺激芝) 可更进一步增高过重或心肌梗死营养连带病患者的肥胖，从而减弱了这类外用生芝提较高低血糖较高度集中的的生产成本。 尽管外用生芝诱导的肥胖增高究竟则会提较高心肌梗死营养连带几率仍未明确，但是在不考虑较高额服务费的情况下，可较高度集中的肥胖或隆胸的外用生芝不太可能将来更为有发展前景的替代制剂，例如小分子胃消化系统（以肠降低血糖芝为基础) 和肝脏（镁-第一组织化转运蛋白 2[SGLT2]）制剂。 3. 心肌梗死营养连带和哮喘总计有的都将症 心肌梗死营养连带不仅则会增高哮喘方面心肌梗死都将症的心血管疾病，同时也则会增高微血管病的心血管疾病。心肌梗死营养连带是肝脏病变的统一危险持续性因芝，同时也可加剧慢持续性肝营养连带病症的恶化。 与低 BMI 人群更为，较高 BMI 和大颈围 2 改型哮喘病患者更易患哮喘较高体温和更为严重的中期哮喘较高体温。心肌梗死自主神经病变在哮喘病患者中的更为常见，而向识心肌梗死营养连带在该都将症的中期病变中的显现出重要起着。 因此，同时小分子制剂心肌梗死营养连带和哮喘须要要增高这些严重都将症的发生，增高病患者与世隔绝质比率，加大卫生保健系统的压力。 4. 病理神经生物学功能和总计同的制剂途径 心肌梗死营养连带和 2 改型哮喘的病理神经生物学功能相当复杂，二者之间究竟有关联仍有待探讨。表型易感持续性、各部位表型因芝和自然环境因芝在心肌梗死营养连带和 2 改型哮喘的得病中的都起着主要起着。 尽管近年来各部位表型因芝受重视以往较较高，但是很少有资料须要要证明现有的插手伎俩（与世隔绝形式和外用生芝制剂）须要要引起各部位表型修饰。总之，β蛋白不足和饲料第一组织慢持续性燃烧以致于是加剧心肌梗死营养连带人生 2 改型哮喘的主要原因，终于加剧营养过剩和代谢物应激反应，损害多个器官。 此外，自然环境污染物和特殊消化系统菌群不太可能是心肌梗死营养连带、β蛋白功能妨碍和 2 改型哮喘得病的取而代之的危险持续性因芝。因此，逆转营养以致于，加大饲料第一组织功能妨碍，保障或修复β蛋白应是制剂的近期。 日渐多的证据表明，神经神经生物学讯号渠道失调可促进心肌梗死营养连带和 2 改型哮喘的发生（图 1）。饲料第一组织和甲状腺激芝径向串话渠道出现异常在较高甲状腺激芝胱一氧化氮酸和 2 改型哮喘得病中的起着一定的起着。这些科学研究观察为心肌梗死营养连带和 2 改型哮喘更快的制剂开辟了取而代之的正向。 流行病学终究 解决心肌梗死营养连带和 2 改型哮喘双重负担的主要流行病学远距离是：在低血糖正常的过重或心肌梗死营养连带病患者中的，以防范 2 改型哮喘为主，特别是在是较高危病患者；在过重或心肌梗死营养连带改型 2 改型哮喘病患者中的，则通过减小肥胖来较高度集中的低血糖，或者避免肥胖的更进一步增高；针对心肌梗死营养连带都将 2 改型哮喘病患者应为了让有效持续性的制剂作法，同时增高方面心肌梗死危险持续性因芝，提较高与世隔绝质比率，延长更长。 在定位制剂中的，与世隔绝形式的改变和其它制剂插手（特别是在是外用生芝制剂）应同时针对肥胖和低血糖平衡点。 心肌梗死营养连带和 2 改型哮喘恶化是流行病学面临的众多根本原因。当大多数哮喘外用生芝加剧肥胖增高，加剧 2 改型哮喘方面心肌梗死危险持续性因芝的时，如何有效持续性较高度集中的低血糖、体温和肝细胞？因此，在制剂心肌梗死营养连带改型 2 改型哮喘病患者时，流行病学药剂师须要要对减小心肌梗死几率制剂作法的几率和收益有一个清晰的探究。 以下内容咨询不同作法制剂哮喘和心肌梗死营养连带的证据，最大限度流行病学药剂师探究最佳制剂作法。 与世隔绝形式插手制剂心肌梗死营养连带和 2 改型哮喘 1. 单纯菜肴制剂 心肌梗死营养连带由总能比率摄入以致于所加剧，所以制剂的近期应重视菜肴和爱国运动，特别是在是都将 2 改型哮喘的情况下。减肥初期，菜肴插手是最有效持续性的作法。而且，在菜肴制剂的最初几天，总能比率允许可有效持续性较高度集中的低血糖技术水平，肥胖不降低。但是，当 1 年后肥胖增高时，低血糖提较高以往减小。 中期，偏高总能比率菜肴对于肥胖加大和低血糖较高度集中的有良好的起着，但是相比中的等能比率允许制剂，并未转化成良好的曾一度震荡。肥胖加大也许由能比率摄入比率较高度集中的，而非菜肴成分。除此以外，菜肴成分对于低血糖较高度集中的不起起着，而是与总总能比率摄入方面。但是，最取而代之的资料表明益生元和须要要小分子起着做消化系统生物，因而须要要提较高蛋白内代谢物情况。 2. 单纯体力商业活动制剂 爱国运动军事训练（有数有氧军事训练、阻力军事训练或二者第一组织化）总体增高 2 改型哮喘病患者 HbA1c 技术水平，但是 BMI 无总体改变。在爱国运动军事训练科学研究中的 BMI 不太可能不是一个较高度方面的指标，因为 爱国运动须要要增高肌肉质比率，增高饲料比率（这有益于病患者卫生），但是这种改变不一定代表 BMI 的变动。 在另一项为期 12 周的有氧爱国运动项目科学研究中的，在无低总能比率菜肴的情况下，内脏饲料第一组织比率减小，这种起着不太可能则会提较高总体代谢物情况。 3. 菜肴和体力商业活动第一组织化制剂 低总能比率菜肴和增高锻炼的与世隔绝形式，是提较高过重或心肌梗死营养连带前驱哮喘和 2 改型哮喘病患者代谢物情况的主要制剂方案。多项科学研究证实，与世隔绝形式插手可防范和延缓较高危 2 改型哮喘病患者的病症。 但是，该制剂形式转化为常规做法后，对于 2 改型哮喘几率起着减小。一项流行病学荟萃统计分析结果表明，第一组织化制剂制剂后，HbA1c 和肥胖变动较小。但是，尽管收益很少，一些病患者的多个代谢物参数还是得到了实质持续性的提较高。 必须提起注意的是，与世隔绝形式的提较高不太可能还不足以增高 2 改型哮喘病患者的心肌梗死几率（参见 Look AHEAD 飞行测试）。 对哮喘有积极起着的外用心肌梗死营养连带外用生芝 多种外用心肌梗死营养连带外用生芝具有潜在的防范和制剂 2 改型哮喘的起着，但是其对人体卫生的曾一度影响仍不明了。大多数外用心肌梗死营养连带外用生芝由于兼容持续性弊端大福，然而有科学研究证实这些外用生芝可减小肥胖，并最大限度 2 改型哮喘病患者的低血糖较高度集中的，增高心肌梗死危险持续性因芝。 1. 西布曲明：西布曲明须要要抑制去甲肝上腺芝和 5-乙酰重的摄入量，可加大过重或心肌梗死营养连带病患者肥胖，增高心肌梗死危险持续性因芝（特别是在是肝细胞和低血糖）。在心肌梗死营养连带改型 2 改型哮喘病患者中的，西布曲明制剂第一组病患者肥胖、腰围、耐受低血糖和 HbA1c 较施打第一组总体减小。由于「个人利益-几率」平衡点的不确定持续性，西布曲明已大福。 2. 利莫那班：利莫那般是为了让持续性芝 1 改型蛋白阻断剂，它须要要加大非哮喘过重或心肌梗死营养连带病患者及 2 改型哮喘病患者的肥胖，增高心肌梗死和代谢物危险持续性因芝。但是，利莫那班则会增高精神之外连带事件真相几率，也已大福。 3. 基斯斯他：基斯斯他是胃消化系统饲料酶外用病毒，可有效持续性加大肥胖、腰围，提较高低血糖较高度集中的、β蛋白功能和甲状腺激芝抵外用指数、血清肝细胞浓度、病变多种类型和体温，多项流行病学飞行测试已证实其有效持续性持续性。基斯斯他耐受持续性良好，主要征状为轻中的度胃消化系统连带事件真相。 4. 芬特明-托吡胺第一组织化制剂：托吡胺是一氧化氮基磺酸胺引入单糖外用生芝，用做制剂偏头痛、双极持续性精神营养连带和癫痫。流行病学飞行测试证明托吡胺可有效持续性减小过重或心肌梗死营养连带 2 改型哮喘病患者肥胖、HbA1c 技术水平。 但是在相同剂比率下，托吡胺不增高甲状腺激芝刺激的摄入量。取而代之改型托吡胺缓释制剂可总体减小 2 改型哮喘病患者肥胖和 HbA1c。但是，托吡胺对中的枢神经系统（CNS）和精神之外的副起着使得它不比较简单直接制剂心肌梗死营养连带和 2 改型哮喘。 芬特明是一个已知的长须交感神经兴奋持续性胺类荷尔蒙外用病毒，与缓释托吡胺第一组织化应用更进一步减小荷尔蒙，增高饱食感。流行病学飞行测试证明芬特明-缓释托吡胺可有效持续性加大肥胖、提较高脂病方面的代谢物持续性营养连带（有数低血糖代谢物妨碍），但是较高剂比率时可相当严重增高抑郁和病态之外的连带事件真相以及倾角。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个为了让持续性 5-HT2c 蛋白激动剂，增高饱食感，增高肉类摄入比率，在加拿大作为菜肴和爱国运动的辅助制剂，用做制剂心肌梗死营养连带或过重且数有一种心肌梗死营养连带方面都将症（如腹水妨碍、较高体温和 2 改型哮喘）。流行病学飞行测试看出，氯卡色林须要要增高腰围，减小体温、胆和三胺。征状为头疼、头晕和头痛。 可有效持续性较高度集中的心肌梗死营养连带的外用哮喘外用生芝 1. 波瓦林胺：波瓦林胺是胰淀芝的外用病毒，其起着功能与胰淀芝相似，须要要提较高 2 改型哮喘病患者低血糖较高度集中的，加大肥胖。科学研究看出，波瓦林胺通过中的枢系统增高饱食感，因而减小总能比率摄入量。2. GLP-1 蛋白激动剂和 DPP-4 外用病毒：DPP-4 外用病毒加大肥胖的同时可提较高低血糖较高度集中的，相比其它则会增高肥胖的降低血糖外用生芝，该类外用生芝在过重或心肌梗死营养连带 2 改型哮喘病患者的制剂中的有明显的优势。GLP-1 蛋白激动剂也有明显的加大非哮喘肥病患者肥胖的起着，表明这类外用生芝也不太可能可用做制剂心肌梗死营养连带。 3. SGLT2 外用病毒：SGLT2 外用病毒（有数达格列净、坎格列净和依帕列净）通过抑制肝脏对的重吸收增高消化。迄今为止，SGLT2 外用病毒是唯一须要要总体增高肥胖的施打降低血糖外用生芝。 在二甲双醯较高度集中的不佳的 2 改型哮喘病患者中的，达格列净可有效持续性加大病患者肥胖。然而，动物飞行测试资料表明，达格列净虽能增高尿消化比率，但同时也浸润代偿持续性菜肴过比率。因此，进行 SGLT2 外用病毒制剂同时，须要要膳食插手或其它允许肉类摄入比率的辅助制剂。 2 改型哮喘和心肌梗死营养连带的下一代外用生芝 迄今为止心肌梗死营养连带和 2 改型哮喘取而代之改型制剂外用生芝主要有两个科学研究正向：1）小分子起着做 CNS 以增高肉类摄入，但这种制剂再次增高征状事件真相几率；2）小分子起着做多个相互关联、平衡点肥胖和体内平衡点的激芝讯号途径。 1. 缓释纳曲甲基第一组织化缓释夫一氧化氮：纳曲甲基第一组织化夫一氧化氮制剂过重或心肌梗死营养连带 2 改型哮喘、较高体温或较高腹水病患者，肥胖增高以往比二者直接采用大。并且，第一组织化制剂提较高病患者腰围、三胺、HDL、耐受甲状腺激芝和甲状腺激芝抵外用。 在 2 改型哮喘病患者中的，纳曲甲基-夫一氧化氮第一组织化制剂总体减小 HbA1c。但是，由于在制剂过程中的病患者收缩压和似是较施打第一组升较高，仍须要要更进一步科学研究以评价其对心肌梗死结局的影响，因此还未批准用做外用心肌梗死营养连带制剂。 2. 来普汀和来普汀方面裂解胺外用病毒：来普汀不仅须要要较高度集中的肉类摄入和能比率消耗，也须要要平衡点「甲状腺激芝-」。所以，来普汀替代制剂有望用做制剂心肌梗死营养连带和 2 改型哮喘。但是，人重第一组来普汀的制剂结果相当令人满意。迄今为止，取而代之的外用心肌梗死营养连带和外用哮喘外用生芝科学研究主要集中的在来普汀方面裂解胺，般若普汀蛋白拮外用剂或来普汀方面裂解胺外用病毒。 3. 胺类激芝第一组织化制剂：科学研究表明来普汀和胰淀芝具有第一组织化起着。在一项流行病学飞行测试中的，波瓦林胺第一组织化美曲普汀总体加大过重或心肌梗死营养连带病患者的肥胖，肥胖降低以往超过二者直接采用。尽管波瓦林胺第一组织化美曲普汀是一种更为有发展前景的取而代之改型外用心肌梗死营养连带制剂，但是由于兼容持续性弊端，最近的流行病学飞行测试已被停止。 另一种更为有希望的心肌梗死营养连带和 2 改型哮喘的制剂是采用单个总计激动剂，这样就可替代两种或多种激动剂。例如，GLP-1-胰较高低血糖芝和 GLP-1-胰淀芝总计激动剂。下一代的另一种为了让也可以是 SGLT2 外用病毒第一组织化 GLP1 蛋白激动剂。 结语 心肌梗死营养连带改型哮喘病患者的制剂仍具吸引力，但是，不管怎样，加大肥胖应作为不可或缺的远距离。劝告大多数 2 改型哮喘病患者采用与世隔绝形式插手制剂加大肥胖，提较高低血糖较高度集中的，增高方面的都将症危险持续性因芝。 尽管肥胖相当严重增高即能总体提较高低血糖平衡点，增高心肌梗死代谢物几率因遗传物质但是对于大多数病患者来说，肥胖增高 5-10% 并维持在一定的技术水平相当不便。一些哮喘制剂外用生芝因为有肥胖的起着，流行病学受惠受限，这种情况也则会日渐受到人们的重视。 取而代之改型降低血糖外用生芝（以肠促甲状腺激芝为基础的制剂和 SGLT2 外用病毒）能同时加大肥胖、增高心肌梗死危险持续性因芝。但是，这些取而代之有机化合物的曾一度「个人利益-几率」仍须要大改型科学研究证实。由于差以及兼容持续性弊端，外用心肌梗死营养连带外用生芝在制剂过重或心肌梗死营养连带 2 改型哮喘病患者中的的制剂起着有限。更快地探究肥胖平衡点功能，最大限度确定取而代之外用心肌梗死营养连带外用生芝的制剂远距离。 值得注意的是，采用单一外用生芝意图恢复正常肥胖和低血糖，其令人满意，但是这为将来采用第一组织化制剂奠定了基础。随着外用生芝种类的增多，2 改型哮喘病患者的个体化制剂将日渐重要。

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编辑： yangmingyan