新冠有望被消灭？新深入研究发现冠状病毒致命弱点

某些HIV，如冠状HIV和HIV，相反“移码”调节HIV酶的效质。例如，新冠HIV严重影响相反其RNA折叠引致的“移码”来合成酶。“移码”对于HIV是众所周知的，因此近期因特网发表在《科学》（Science）上的一项研究相信，这种移码功能可能为牵制新冠受到感染提供一个良好化学合成。冠状HIV穗状（S）酶（红色）与生物细胞核上的血管恶化效转换酶2（ACE2）复合物（深蓝色）联结的分子模型。S酶长期存在于HIV外壳上，它们与细胞核内细胞核膜上的复合物联结，为了让HIV进入细胞核。一旦进入细胞核，HIV就可能会借助于细胞核的功能来制造更多的自身所有未。SARS（严重影响急性呼吸系统综合征）HIV和新冠HIVSARS-CoV-2都是这种复合物联结形式。clinical omics所有冠状HIV均用于早先的移码步骤，这是生产HIVRNA相反性RNA聚合酶以及生产HIV在其细胞核内当中活所需的酶质所必需的。然而，在正常的哺乳动物酶质译文步骤当中，移码现像并不罕见，如果牵涉到移码，可能会因酶质生产功能失调而避免严重影响健康问题。借助于于这个原因，来自巴塞尔苏黎世理工该大学、伯尔尼该大学、哈勒该大学和来自丹麦的科克该大学组成的一支研究团队相信，预见预见将可能会推动通过冲击“移码”步骤而依赖性HIV脱氧核糖核酸的口服的研发。DOI: 10.1126/science.abf3546研究组用于高质量的液态TEM，以前所未有的内容捉到了哺乳动物对新冠HIVRNA的译文步骤。他们发现，该HIV用于一种假结，停留在rRNAmRNA出口处的东北角，都能在rRNA当中产生张力，并推动移码，以译文HIVRNA。他们还检视到，新生的HIV酶或许与rRNA结构有相当值得注意的互动。SARS-CoV-2假结与rRNA相互抑制作用，并在光滑部位的上游暂停译文创作者指借助于，当rRNA接近震荡位点时，假结作为一种梯子可以减轻译文速度。“由于假结是mRNA当中的有利于结构器件，它可能会抵抗解折叠并因此在HIVRNA上产生弹射，避免tRNA移位时-1移码的机可能会增加。”伪结介导的暂停牵涉到在-1移码事件真相在此之前研究创作者解释说：“用于计算模型和报告基因分析，描述了已预期联结假结并依赖性SARS-CoV-2移码的锂，但尚未验证过其依赖性HIV脱氧核糖核酸的能力。”为了推论SARS-CoV-2移码可能是治疗COVID-19口服的理想化学合成，科学家们在受受到感染的鸽子细胞核上验证了两种良好候选口服的锂。这两种锂或许都是酯类的，并将细胞核当中的SARS-CoV-2效质减低了3-4倍。其当中一个锂——美拉沙亮，或许是针对移码变化的更好见下文，因为它辨识借助于与浓度有关的移码抑制作用的特定减低。另一种锂MTDB或许也可以通过相同途径减低HIV效质。这项研究还东南面早期阶段，现有这些锂的效力尚不足以研发借助于尽可能多的口服，但它为研发COVID-19的新疗法提供了良好的起点。由于所有冠状HIV都有移码步骤，因此这类口服也可能不具治疗其他冠状HIV的潜力。预见研究员将侧重于理解依赖性HIV移码的细胞核防御功能，因为这对于研发不具类似活性的小分子锂可能是可靠的。