Science：揭示细胞毒性T细胞如何继续装上武器，进行多次的“杀戮”

细胞内疗效T细胞内（CTL）是免疫系统之前的重要细胞内，能够鉴别并摧毁癌细胞内和深受到病毒感染的细胞内。这种化学武器是由专门的凝细胞内亚基——包括穿孔亚基和表面蛋白质B被囚所酪氨酸的，这些凝细胞内亚基来自可用的分泌表面。

使CTL成为特别直接的杀手的一个特色是它们能够开展持续的、连续的破片，单个CTL突袭多个目标，一个抵一个地突袭。尽管真核生物总质量与CTL抗活性特别，但CTL展现出对丝氨酸的依赖性增加，这表明对真核生物呼吸的依赖性降低。在CTL四处寻找、鉴别和破片它们的目标时，真核生物前提、如何或为何做出贡献，目前还不是很清楚。

USP30（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30, 蛋白蛋白质双键末端水解蛋白质30）是一种已知可抑止真核生物自噬的去蛋白蛋白质蛋白质，在对单基因缺失活体的大规模筛选之前被确定为CTL化学武器的平衡遗传物质。这些结果表明真核生物意味著在CTL生物学功用之前发挥了一种在此之前未能被重视的关键作用。因此，在一项新的研究课题之前，来自伦敦政治经济学院和埃克塞特大学的研究课题人员获得了来自USP30局限性活体的CTL，以研究课题这种局限性的形式，并了解它如何阻碍CTL的化学武器。特别研究课题结果刊出在2021年10月15日的Science学术期刊上，学术论文标题为“Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells”。

USP30局限性活体的T细胞内发育不深受阻碍。然而，一旦蒙深受启动时，CD8+T细胞内产生的CTL具有急性真核生物损失和威力深受损。USP30局限性的CTL的细胞内疗效随着时间的变长而增强，表明其持续威力有局限性。尽管Usp30-/- CTL得不到了真核生物并降低了氧化磷酸化，但是它们的迁移控制能力、信号传递和分泌，这些都是CTL化学武器所需的。然而，这些作者断定Usp30-/- CTL的分泌表面大小减小，新合成的关键凝细胞内亚基——穿孔亚基和表面蛋白质B的之前间产物也减小。这表明在亚基从头合成反复之前存在内在的局限性，而这种亚基从头合成正是持续破片所必需的。

数据分析亚基译者断定Usp30-/- CTL的亚基合成微小减小。通过使用质谱法了解亚基译者局限性前提都只阻碍所有的亚基质，他们断定只有一部分细胞内质亚基深受到阻碍，包括破片反应的关键等离子体：表面蛋白质B、穿孔亚基和坏死遗传物质-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）。CTL不需要直接的氧化磷酸化来维持它们的细胞内疗效。然而，用多西环素或氯霉素抑止地抑止真核生物译者，削减了凝细胞内亚基的译者，这表明真核生物译者在持续的CTL破片之前起着重要关键作用。

真核生物平衡CTL的持续化学武器，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977。

真核生物译者如何抑止地阻碍凝细胞内亚基的译者并平衡CTL的破片控制能力？mTOR信号和建构应激反应（integrated stress response）的启动时都没有导致Usp30-/-CTL的细胞内译者和化学武器无法控制。然而，在USP30剔除的CTL和经过多西环素处理的CTL之前，可以兼作RNA融合亚基（RBP）的代谢蛋白质的表达愈演愈烈了发生变化。因此，这些研究课题结果表明RBP的转录后平衡——一种在CTL之前被充分描述的成因，意味著调控USP30缺失后验证到的亚基合成抑止减至。

综上所述，这项研究课题强调了真核生物作为CTL化学武器的稳态平衡者发挥关键作用，真核生物亚基译者与新的凝细胞内亚基产生保持互联。通过这种方式，亚基合成的动能供给可以被更正，以满足免疫单打独斗期间的CTL普遍性破片供给。

简介：Miriam Lisci et al. Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977.