Blood:UTX通过调节衰老相关基因表达确保造血稳态

2021-12-06 02:32:23 来源:
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表观遗传学管控对肝脏管理系统的维持至关重要,而表观遗传学管控一旦失控就不太可能导致肝脏管理系统缺失。

UTX(ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat, chromosome X),又叫做KDM6A,是组蛋白H3(H3K27)上赖氨酸27的去甲基酶,也是Compass十分相似和SWI/SNF复合体的当今世界。在该数据分析里面,数据分析人员发现UTX通过有序管控年老相关遗传学在肝脏管理系统里面体现重要主导作用。

Utx遗传学缺失(Utx-Δ/Δ)激素表现为骨髓偏斜喜风湿热、髓则有肝脏、肝脏重建能力毁坏,并且对白血病的易感性减少,这些都是肝脏年老的相似性。

Utx-Δ/Δ激素的红细胞变动

RNA人类基因组计划(RNA-seq)分析表明,Utx缺乏使身为肝脏天和/祖细胞(HSPC)的遗传学解读谱转换并成了老年HSPC的遗传学解读谱。Utx在HSC里面的解读随着并成年人的增长而降低;在Utx-Δ/Δ HSPC里面,与年老相关的遥相呼应的解读减少、活性氧积累、DNA双链断裂修复毁坏。

Utx-Δ/Δ和Utx-Δ/Uty激素的白血病分析

讯号路里面和染色质免疫沉淀(ChIP)分析结合RNA-seq数据表明,UTX主要通过去甲基酶依赖性和非依赖性表观遗传学学编程维持随并成年人的增长而持续上升的遗传学的解读,从而促使肝脏稳态。

值得注意的是,UtxΔ/ΔHSPC、年老的四肢体细胞、年老的并成纤维细胞和年老的诱导内皮细胞间的路里面变动有很大的重叠,这强烈表明有所不同组织的体细胞间体现主导作用共同的年老组态。

原始出处:

Sera Yasuyuki,Nakata Yuichiro,Ueda Takeshi et al. UTX maintains functional integrity of murine hematopoietic system by globally regulating aging-associated genes.Blood, 2020.

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